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20秋學(xué)期（1709、1803、1809、1903、1909、2003、2009 ）《藥物設(shè)計學(xué)》在線作業(yè)
試卷總分:100 得分:100
一、單選題 (共 25 道試題,共 50 分)
1.下列哪條與前體藥物設(shè)計的目的不符：
A.延長藥物的作用時間
B.提高藥物的活性
C.提高藥物的脂溶性
D.降低藥物的毒副作用
E.提高藥物的組織選擇性
2.下列抗病毒藥物中，哪種屬于碳環(huán)核苷類似物？
A.阿巴卡韋
B.拉米夫定
C.西多福韋
D.去羥肌苷
E.阿昔洛韋
3.匹氨西林是廣譜半合成抗生素氨芐西林的雙酯前藥，其設(shè)計的主要目的是：
A.降低氨芐西林的胃腸道刺激性
B.消除氨芐西林的不適氣味
C.增加氨芐西林的水溶性，改善藥物吸收
D.增加氨芐西林的脂溶性，促進氨芐西林的吸收
E.提高氨芐西林的穩(wěn)定性，延長作用時間
4.125D是哪類核受體的拮抗劑？
A.PR
B.AR
C.RXR
D.PPAR(gamma)
E.VDR
5.藥物作用的靶標(biāo)可以是
A.酶、受體、核酸和離子通道
B.細胞膜和線粒體
C.溶酶體和核酸
D.染色體和染色質(zhì)
6.下列抗病毒藥物中，哪種屬于堿基修飾的核苷類似物？
A.阿巴卡韋
B.拉米夫定
C.去羥肌苷
D.利巴韋林
E.阿昔洛韋
7.下列哪種技術(shù)不能用于新藥靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)？
A.蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)
B.化學(xué)信息學(xué)
C.生物芯片
D.化學(xué)遺傳學(xué)
E.生物信息學(xué)
8.應(yīng)用比較力場分析法進行3D-QSAR研究時，主要計算哪幾種非共價相互作用力？
A.靜電場和氫鍵場
B.立體場和靜電場
C.疏水場和立體場
D.靜電場和疏水場
9.藥物與靶標(biāo)之間發(fā)生共價鍵的結(jié)合，這種結(jié)合屬于：
A.可逆結(jié)合
B.不可逆結(jié)合
10.母體藥物中可用于前藥設(shè)計的功能基不包括：
A.-O-
B.-COOH
C.-OH
D.-NH2
E.上述所有功能基
11.兩個相同或不同的藥物經(jīng)##連接，拼合成新的分子，成為孿藥（twin drugs）。
A.離子鍵
B.共價鍵
C.分子間作用力
D.氫鍵
E.水合
12.下面哪種參數(shù)是反映分子的整體的疏水性參數(shù)？
A.pi
B.delta
C.logP
D.分子折射率
13.下列說法錯誤的是：
A.狹義的電子等排體是指原子數(shù)、電子總數(shù)以及電子排列狀態(tài)都相同的不同分子或基團。
B.廣義的電子等排體是指具有相同數(shù)目價電子的不同分子或基團，不論其原子及電子總數(shù)是否相同。
C.生物電子等排體指的是具有不同價電子數(shù)，并且具有相近理化性質(zhì)，能夠產(chǎn)生相似或者相反生理活性的分子或基團。
D.Langmuir認為，原子、官能團和分子由于類似的電子結(jié)構(gòu)，其物理化學(xué)性質(zhì)也相似。
E.Friedman提出了生物電子等排的概念是指外圍電子數(shù)目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基團或部分結(jié)構(gòu)，為生物電子等排體。
14.塞來昔布(celecoxib)等昔步類藥物胃腸道不良反應(yīng)低的原因在于：
A.選擇性地抑制COX-2
B.治療骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
C.選擇性地抑制COX-1
D.有效地抗炎鎮(zhèn)痛
E.阻斷前列腺素的合成
15.20世紀(jì)中葉至今屬于：
A.天然藥物原始發(fā)現(xiàn)時期
B.天然活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)時期
C.化學(xué)合成藥物發(fā)現(xiàn)時期
D.藥物設(shè)計時期
16.藥物與受體相互作用的主要化學(xué)本質(zhì)是
A.分子間的共價鍵結(jié)合
B.分子間的非共價鍵結(jié)合#分子間的離子鍵結(jié)合
C.分子間的靜電結(jié)合
17.高通量藥物篩選發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的有效性取決于化合物樣品庫中化合物的哪些因素？
A.類型和性質(zhì)
B.性質(zhì)和結(jié)構(gòu)
C.數(shù)量和質(zhì)量
D.穩(wěn)定性
E.理化性質(zhì)
18.下列哪種氨基酸衍生物是脯氨酸類似物？
A.二氫吲哚-2-羧酸
B.2-哌啶羧酸
C.二苯基甲酸
D.二丙基甘氨酸
E.alpha-氨基異丁酸
19.在肽鍵逆轉(zhuǎn)時，常常伴隨著下列哪些變化？
A.氨基酸構(gòu)型的轉(zhuǎn)變
B.氨基酸排列順序的轉(zhuǎn)變
C.酸堿性的轉(zhuǎn)變
D.分子量的增大或減小
E.肽鏈長度的改變
20.根據(jù)堿基配對的規(guī)律（互補原則），與腺嘌呤（A）配對的是：
A.鳥嘌呤
B.胞嘧啶
C.胸腺嘧啶
21.在酶與抑制劑之間形成共價鍵的反應(yīng)不包括：
A.烷基化
B.形成希夫堿
C.金屬絡(luò)合
D.氫鍵締合
E.?；磻?yīng)
22.對于已解離的混合物或液相合成的混合物，可選用什么方法來確定目標(biāo)混合物是否存在？
A.紅外光譜
B.紫外光譜
C.質(zhì)譜
D.核磁共振氫譜
E.圓二色譜
23.下列的哪種說法與前藥的概念不相符？
A.在體內(nèi)經(jīng)簡單代謝而失活的藥物
B.經(jīng)酯化后得到的藥物
C.經(jīng)酰胺化后得到的藥物
D.經(jīng)結(jié)構(gòu)改造降低了毒性的藥物
E.藥效潛伏化的藥物
24.PPAR(gamma)的天然配基為：
A.前列腺素
B.全反式維甲酸
C.8-花生四烯酸
D.十六烷基壬二酸基卵磷脂
E.雌二醇
25.快速可逆抑制劑中既與酶結(jié)合，由于酶-底物復(fù)合物結(jié)合的抑制劑被稱為：
A.反競爭抑制劑
B.競爭性抑制劑
C.非競爭性抑制劑
D.多靶點抑制劑
E.多底物類似物抑制劑
二、多選題 (共 25 道試題,共 50 分)
26.篩選一個化學(xué)庫的主要目的有：
A.靶標(biāo)鑒別
B.先導(dǎo)物優(yōu)化
C.靶標(biāo)確證
D.先導(dǎo)物發(fā)現(xiàn)
E.發(fā)現(xiàn)新藥
27.可以與受體形成氫鍵的基團有
A.鹵素
B.氨基
C.硫醚
D.酰胺
E.?；?/p>
28.下列哪些設(shè)計原則有利于增強siRNA的活性？
A.序列中G/C含量在30%～52%
B.有義鏈3'-端為A或U
C.有義鏈19位為A
D.避免出現(xiàn)回文序列
E.有義鏈3位為A，10位為U
29.非經(jīng)典電子等排體包括：
A.環(huán)與非環(huán)結(jié)構(gòu)
B.可交換的基團
C.基團反轉(zhuǎn)
D.一價原子和基團
E.環(huán)系等價體
30.下列選項哪些不屬于分子力學(xué)計算的能量項？
A.二面角扭轉(zhuǎn)能
B.化合物電子能譜
C.鍵伸縮能
D.范德華力作用
E.前線軌道能量
31.用于固相合成反應(yīng)的載體需要滿足的條件有：
A.對合成過程中的化學(xué)和物理條件溫度
B.有可使目標(biāo)化合物連接的反應(yīng)活性位點
C.對所用的溶劑有足夠的溶脹性
D.用溫和的反應(yīng)條件可使目標(biāo)化合物從載體上選擇性卸脫
32.下列屬于雄激素受體拮抗劑的藥物有：
A.康力龍
B.比卡魯胺
C.醋酸環(huán)丙孕酮
D.甲基睪丸素
E.卡索地司
33.下列哪些是化學(xué)信號分子？
A.神經(jīng)遞質(zhì)類
B.氨基酸類
C.內(nèi)分泌激素類
D.局部化學(xué)介導(dǎo)因子
E.維生素類
34.臨床前 安全性評價一般包括以下基本內(nèi)容：
A.單次給藥毒性試驗
B.多次給藥毒性試驗
C.生殖毒性試驗
D.遺傳毒性試驗
E.局部用藥毒性試驗
35.分子對接方法根據(jù)對接時配體分子的形式，可分為下列哪幾種方法？
A.剛性對接
B.片段對接法
C.柔性對接
D.整體分子對接法
36.下列不正確的說法是：
A.前藥進入人體后無需轉(zhuǎn)化為原藥在發(fā)揮作用
B.靶向藥物是軟藥的一種特殊形式
C.孿藥分子常?？僧a(chǎn)生明顯的協(xié)同作用
D.孿藥實際上就是軟藥
E.酯化修飾是前藥和軟藥設(shè)計時常采用的手段
37.生物學(xué)和化學(xué)之間存在的三個主要的共同問題是：
A.數(shù)據(jù)
B.知識
C.活性
D.設(shè)計
E.構(gòu)效關(guān)系
38.藥物與受體結(jié)合一般通過哪些作用力？
A.氫鍵
B.疏水鍵
C.共軛作用
D.電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物
E.靜電引力
39.“骨架跳躍”(scaffold hopping)方法在新藥研發(fā)過程中的主要作用是：
A.獲得與原配體具有相同靶標(biāo)的新型配體
B.獲得其他藥物靶標(biāo)的新型配體
C.避開別人的專利保護范圍
D.先導(dǎo)化合物的隨機性
E.發(fā)現(xiàn)新的藥物靶標(biāo)
40.用混分法合成化合物庫后，篩選方法有：
A.逆推解析法
B.高通量篩選
C.質(zhì)譜技術(shù)
D.熒光染色法
E.HPLC
41.中藥化學(xué)數(shù)據(jù)庫（TCMD）收錄中草藥所含產(chǎn)物的哪些信息？
A.化學(xué)結(jié)構(gòu)
B.分離方法
C.理化性質(zhì)
D.生物和藥理活性
E.文獻來源
42.臨床上鈣拮抗劑主要用于治療：
A.高血壓
B.心絞痛
C.心律失常
43.下列選項關(guān)于三維藥效團模型的說法正確的是：
A.構(gòu)建三維藥效團可預(yù)測新化合物是否有活性
B.可研究靶點與配體結(jié)合能
C.能夠配合三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫搜索進行虛擬篩選
D.芳香環(huán)一般不能作為藥效團元素
44.信號分子主要由哪些系統(tǒng)產(chǎn)生和釋放？
A.心腦血管系統(tǒng)
B.神經(jīng)系統(tǒng)
C.免疫系統(tǒng)
D.消化系統(tǒng)
E.內(nèi)分泌系統(tǒng)
45.軟類似物設(shè)計的基本原則是：
A.整個分子的結(jié)構(gòu)與先導(dǎo)物差別大
B.軟類似物結(jié)構(gòu)中具很多代謝部位
C.代謝產(chǎn)物無毒，低毒或沒有明顯的生物活性
D.易代謝的部分處于分子的非關(guān)鍵部位
E.軟類似物易代謝部分的代謝是藥物失活的唯一或主要途徑。
46.下列屬于抗感染藥物作用靶點有：
A.羊毛甾醇15alpha-脫甲基酶
B.粘肽轉(zhuǎn)肽酶
C.甾體5alpha-還原酶
D.腺苷脫氨基酶
E.拓撲異構(gòu)酶II
47.下列哪些基團是-COOH的可交換基團？
A.四氮唑基團
B.羥基
C.異羥肟酸基團
D.磺酰胺基
E.氨基
48.固相上進行的組合合成反應(yīng)需要的條件有：
A.載體
B.連接載體
C.反應(yīng)底物的連接基團
D.相應(yīng)的從載體上解離產(chǎn)物的方法
E.樹脂
49.下列位點哪些是反義核酸藥物的作用靶點？
A.前體RNA的內(nèi)含子與外顯子結(jié)合區(qū)
B.mRNA的5'-末端核糖體結(jié)合位點
C.mRNA的5'-末端編碼區(qū)
D.mRNA的polyA形成位點
E.與DNA雙鏈結(jié)合
50.組合化學(xué)方法所合成的化合物應(yīng)具有哪些特性？
A.多樣性
B.獨特性
C.在親脂性、電性以及空間延展性等有差異
D.氫鍵
E.離子鍵
